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    eBioMedicine | 上海巴斯德所崔杰團隊應用單細胞轉錄組技術強調了人內源性逆轉錄病毒在膽囊癌中的潛在功能

    文章來源:上海巴斯德研究所  |  發布時間:2022-11-02  |  【打印】 【關閉

      

      10月28日,Lancet旗下國際期刊eBioMedicine 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所崔杰研究組題為Single-cell RNA sequencing highlights the functional role of human endogenous retroviruses in gallbladder cancer的最新研究成果。 

      膽囊癌 (GBC)是最常見的膽道癌癥,其特點是早期診斷困難、發展迅速、總體預后較差,需要繼續尋找早期診斷標志物和開發新的治療策略。人類內源性逆轉錄病毒(human endogenous retrovirus, HERV)是古老的逆轉錄病毒整合在人類祖先基因組并通過孟德爾遺傳定律遺傳下來的病毒“化石”,約占人類基因組的 8%。HERV 在多種癌癥中被特異性地激活并與癌癥發生發展相關聯,近年來探索 HERV 作為診斷標記物和治療靶點的潛力逐漸引起世界關注。目前,HERV與GBC的關聯尚不清楚,并且單細胞數據缺乏HERV類標識物,因此崔杰課題組聯合東方肝膽醫院、東方醫院等單位,共同探究HERV在GBC中的單細胞水平轉錄模式及其對細胞功能的潛在影響。 

      圖例:HERV在膽囊癌腫瘤組織和癌旁組織的表達模式 

      該研究應用單細胞轉錄組測序技術揭示了膽囊癌的腫瘤微環境的細胞組成,繪制了HERV在各種細胞類型中的轉錄圖譜,證實了HERV在膽囊癌中的異?;罨揖哂屑毎愋吞禺愋砸约安煌腍ERV家族關聯的細胞功能存在差異。該研究通過實驗證實了HERV可以發揮增強子的功能,從而改變HERV鄰近基因的表達模式。該研究基于HERV的轉錄特征提出HERVH(HERV家族H類)可作為GBC潛在的早期診斷生物標記物以及HERVH衍生的免疫檢查點HHLA2有希望成為GBC的免疫治療靶點。這些發現突出了HERV在塑造腫瘤微環境中的重要作用,為更好理解膽囊癌的發生發展提供了醫學新見解。 

      東方醫院王敬晗醫師、上海巴斯德研究所科研助理任夢為本文共同第一作者,上海巴斯德研究所崔杰研究員、東方肝膽外科醫院姜小清教授為本文共同通訊作者。 

      文章鏈接: 

      https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00501-1/fulltext 

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